引言

• 乳腺癌和卵巢癌的全球现状
• 多基因检测中致病或可能致病变异的患病率

HBOC相关基因及风险因素

• HBOC基因
• 多基因风险评分
• 肿瘤病理
  • 乳腺癌的组织学类型与亚型
  • 卵巢癌的组织学类型与亚型
  • PARP抑制剂

指南制定方法

• 专家共识会议讨论要点
• 草稿优化与临床专家参与
• 社区咨询与最终定稿

HBOC转诊途径

• 生殖系检测转诊
  • 传统转诊途径
  • 主流检测途径
  • 未受影响个体检测
  • 特殊情况处理
• 体细胞肿瘤检测转诊
  • 卵巢肿瘤检测
  • 其他相关肿瘤检测

基因检测

• 诊断检测
  • 检测技术与基因选择
  • 最低要求
  • 可报告变异检测
  • 内含子区域分析
  • 假基因相关基因检测
  • 拷贝数变异分析
• FFPE组织检测
  • PARPi治疗适用性检测
  • 已故先证者生殖系检测
• 特定变异检测

变异解读

• 解读框架
• 变异审查与重新分类
• HBOC特定变异解读

报告

• 一般报告特征
• 临床建议
• 技术报告特征
  • 诊断检测报告
  • 级联检测报告
• 特定场景报告解读建议
  • 诊断检测
  • 无HBOC相关癌症个体检测
  • 罕见检测结果报告

双等位基因BRCA1/BRCA2/PALB2致病变异（PV）

• 等位基因特征：至少一个等位基因可能外显率降低且有部分功能
• 临床管理与遗传咨询：转诊进行临床管理和遗传咨询是级联检测的必要前提
• 家系分离分析：报告应建议进行家系分离分析以确定每个变异的来源

BRCA1/2体细胞/种系分析用于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）等肿瘤的PARPi治疗

• 报告建议
  • 参考肿瘤检测报告指南
  • 种系检测中发现的所有可报告变异，需建议转诊进行临床管理和遗传咨询
  • 报告需明确结果来自肿瘤和/或种系组织分析
  • 体细胞检测报告中VAF在实验室设定的种系范围内，需建议对检测到的可报告变异进行种系检测
  • 体细胞检测报告需注明肿瘤细胞百分比，低于实验室确定阈值需标记
  • 报告需明确是否进行CNV/较大插入缺失分析
  • 肿瘤样本未完成CNV/较大插入缺失分析，需建议进行BRCA1/2种系CNV/较大插入缺失检测
  • 种系检测未发现可报告变异，需建议进行体细胞检测并说明局限性
  • 适用时，报告应提及PARPi疗法而非品牌名
• 检测结果与PARPi治疗适用性
  • 体细胞/种系BRCA1/2 PV检测阳性（HRD阳性）：患者从PARPi治疗中获益可能性增加，仅完成体细胞检测需进行种系分析
  • 体细胞/种系BRCA1/2 PV检测阴性（HRD阴性）：基于结果和当前许可，不建议PARPi治疗
  • 体细胞/种系BRCA1/2 PV检测阴性，HRD阳性：患者从PARPi治疗中获益可能性增加
  • 体细胞/种系BRCA1/2意义未明变异（VUS）检测阳性，HRD阴性：基于结果和当前许可，不建议PARPi治疗
  • 体细胞/种系BRCA1/2 VUS检测阳性，HRD阳性：患者从PARPi治疗中获益可能性增加，变异存在于种系时参考相关内容

致病变异（PV）的级联筛查

• 验证性检测
  • PV检测阳性：参考示例措辞
  • PV检测阴性：结果表明家族性PV未导致患者癌症发生，不能排除其他PV可能，必要时可进一步检测
• 预测性检测
  • 女性
    • 高风险HBOC基因PV检测阳性：参考示例措辞
    • 中度风险HBOC基因PV检测阳性或外显率降低：个体患相关癌症风险增加，应根据个人和家族史适当管理
    • 家族性PV检测阴性：个体患特定家族性相关癌症风险未增加，残留风险取决于个人和家族史，后代无家族性PV风险
  • 男性
    • BRCA1/PALB2家族性PV检测阳性：个体患相关肿瘤风险增加，但总体风险低
    • BRCA2家族性PV检测阳性：个体患相关肿瘤风险增加
    • BRCA1/BRCA2/PALB2家族性PV检测阴性：个体患特定家族性相关癌症风险未增加，后代无家族性PV风险

随访

• 变异重新分类报告职责：变异重新分类改变临床意义时，实验室需评估是否重新向转诊顾问报告
• 重新报告要求：重新报告需明确为更新报告并取代先前报告